Игроку в начале игры на выбор предоставляется несколько классов персонажей каждый из которых отличается своим набором умений, начальных характеристик (обычные для РПГ игр Сила, Ловкость, Живучесть и Энергия) и доступного оружия и доспехов. Основной сюжетной целью игры является уничтожение главного монстра — Diablo, после чего персонаж получает доступ к более высокому уровню сложности.

Игровой процесс представляет собой классический Hack’n’Slash.Толпы монстров которых игрок убивает в невероятных количествах, получая за это: Опыт (для получения следующего уровня); Деньги (для покупки наёмников, снаряжения, эликсиров и прочих необходимых вещей); Вещи (от оружия и брони до эликсиров и магических рун). Боссы, которых необходимо убивать для прохождения сюжетной линии. Торговля оружием доспехами и прочими вещами, «выбитыми» из врагов или найденными в бочонках, тайниках, могилах и т. п. Получение опыта, что влечёт за собой получение нового уровня, что, в свою очередь, даёт возможность изучить новое или улучшить старое умение и поднять характеристики. Сюжет подаётся при помощи: Разговоров с NPC Видеороликов в начале игры, в конце её, в переходах между актами. В оригинальной Diablo II на выбор представлены пять классов персонажей: Амазонка, Некромант, Варвар, Колдунья и Паладин. Для того, чтоб добраться до Диабло, необходимо последовательно пройти 4 Акта. Каждый Акт начинается в соответствующем городе, где главный герой от NPC получает информацию о заданиях, выполнение которых приводит к прохождению Акта. Города Актов: Лагерь Жуликов, Лут Голейн, Доки Кураста, Крепость Демонов.